ОБСУЖДЕНИЕ
Высокий уровень передачи SARS-CoV-2 происходит в Чили, несмотря на интенсивную кампанию вакцинации, которая в основном опирается на вакцину с инактивированным вирусом от Sinovac Biotech и в меньшей степени на вакцину мРНК от Pfizer / BioNTech и нерепликативные вирусные векторные вакцины от Oxford / AstraZeneca и Cansino Biologicals.
В последнем всплеске, зарегистрированном в стране, преобладали варианты SARS-CoV-2 Gamma и Lambda, первый классифицирован как вариант, вызывающий озабоченность, несколько месяцев назад, а второй недавно был признан ВОЗ как вариант, представляющий интерес. В то время как гамма-вариант имеет 11 мутаций в шиповидном белке, в том числе мутации в рецептор-связывающем домене (RBD), связанные с повышенным связыванием и инфекционностью ACE2 (N501Y) или ускользанием от иммунного ответа (K417T и E484K), шиповидный белок варианта лямбда имеет уникальную образец из 7 мутаций (Δ246-252, G75V, T76I, L452Q, F490S, D614G, T859N), из которых L452Q похож на мутацию L452R, описанную в вариантах Delta и Epsilon.
Было показано, что мутация L452R обеспечивает ускользание от иммунитета к моноклональным антителам (mAb), а также к плазме выздоравливающих.
Более того, мутация L452R, как было показано, увеличивает вирусную инфекционность, и наши данные предполагают, что мутация L452Q, присутствующая в варианте лямбда, может придавать свойства, аналогичные свойствам, описанным для L452R. Интересно, что делеция 246-252 в N-концевом домене (NTD) лямбда-шипа расположена в антигенном суперсайте, и, следовательно, эта делеция также может способствовать ускользанию от иммунитета. Более того, мутация F490S также была связана с уходом в сыворотку выздоравливающих.
В соответствии с этими предшественниками, наши результаты показывают, что спайковый белок варианта лямбда обеспечивает иммунный ускользание от нейтрализующих антител, вызванных вакциной CoronaVac. Ускользает ли вариант лямбда от клеточного ответа, вызванного CoronaVac, пока неизвестно.
Мы также наблюдали, что белок-спайк варианта лямбда проявлял повышенную инфекционность по сравнению с белком-спайком вариантов альфа и гамма, оба из которых сообщали о повышенной инфекционности и трансмиссивности.
Вместе наши данные впервые показывают, что мутации, присутствующие в спайковом белке варианта лямбда, обеспечивают ускользание нейтрализующих антител и повышенную инфекционность. Представленные здесь данные подтверждают идею о том, что массовые кампании вакцинации в странах с высокой циркуляцией SARS-CoV-2 должны сопровождаться строгим геномным надзором, направленным на быстрое выявление новых вирусных изолятов, несущих спайковые мутации, а также исследованиями, направленными на анализ воздействия этих мутации в иммунном бегстве и прорыве в вакцинах.
COVID-19 быстро прогрессирует. Это можно увидеть на Гавайях, где цифры были низкими и подскочили до рекордных значений в связи с туристическим бумом..
