Компания Cali Biosciences Co., Ltd. объявила об успешных результатах исследования Фазы IIb периоперационного анальгетика длительного действия CPL-01, инъекционной версии Naropin® (ропивакаина гидрохлорида) с пролонгированным высвобождением, разработанной Cali Biosciences для лечения послеоперационных хирургическая боль и уменьшить потребность в опиоидах.
Это клиническое испытание фазы IIb было разработано для дальнейшего изучения клинических преимуществ CPL-01 и сравнения с преимуществами существующих на рынке обезболивающих препаратов. Испытание продемонстрировало превосходную зависимость эффективности от дозы. В дозе, которая в настоящее время планируется как поступающая на рынок доза, у 14 субъектов, получавших CPL-01, средняя AUC в течение 72 часов скорректированного wWOCF NRS-A (первичная конечная точка) составила 286.8, демонстрируя тенденцию к значимости по сравнению с 13 субъектами. получавших плацебо (p=0.08), и значительно лучше, чем у 40 субъектов, получавших Naropin®. Клиническая значимость была продемонстрирована разницей более чем в один пункт AUC в час.
Кроме того, употребление опиоидов в течение 72 часов субъектами CPL-01, получившими дозу, предназначенную для продажи, сократилось наполовину по сравнению с группой плацебо или группой Наропина® (в среднем 7.9 мг по сравнению с 15 мг для плацебо и 16 мг для Наропина®). Фактически, примерно 2/3 субъектов CPL-01 (9/14) вообще не нуждались в опиоидах в течение первых 72 часов после операции, по сравнению с примерно половиной субъектов, принимавших Naropin®, и 30% пациентов, принимавших плацебо.
Не было никаких значимых выводов о безопасности; Единственными нежелательными явлениями, возникшими после лечения, которые произошли более чем у одного субъекта CPL-01 во всех когортах в рамках исследования (n = 40), были тошнота, рвота, запор, парестезии головной боли и головокружение — все явления, которые обычно возникают после операции и могут возникнуть после употребления опиоидов; ни один из них не считался связанным с CPL-01.
Фармакокинетика препарата дополнительно подтверждает его безопасность — основная причина разработки ропивакаина длительного действия с потенциальными преимуществами по сравнению с доступным в настоящее время бупивакаином длительного действия. Средняя Cmax ропивакаина у субъектов, получивших дозу 600 мг, составила 978 нг/мл, что намного ниже порога, при котором можно наблюдать сердечную токсичность (4000 нг/мл). CPL-01 достигает максимальной концентрации примерно через 18 часов после введения, в отличие от Наропина® (который достигает ее в течение первого часа после введения).
