Компания REGENXBIO Inc. объявила о дополнительных положительных промежуточных данных продолжающегося исследования II фазы ALTITUDE™ RGX-314 для лечения диабетической ретинопатии (ДР) без диабетического макулярного отека с вовлечением центра (CI-DME) с использованием супрахориоидальной доставки в клинике. Данные представлены на конференции «Ангиогенез, экссудация и дегенерация 2022» Майклом А. Клуфасом, доктором медицины, Retina Service, глазной больнице Уиллс, доцентом офтальмологии Университета Томаса Джефферсона. RGX-314 изучается как потенциальная одноразовая генная терапия для лечения влажной возрастной дегенерации желтого пятна и ДР.
Дизайн исследования и обновленная информация о безопасности по результатам фазы II исследования ALTITUDE RGX-314 для лечения ДР с использованием супрахориоидальной доставки
ALTITUDE — это многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование с повышением дозы, в котором оценивают эффективность, безопасность и переносимость супрахориоидального введения RGX-314 с использованием микроинъектора SCS® у пациентов с диагнозом DR умеренно тяжелого или тяжелого непролиферативного диабета. ретинопатия (NPDR) или легкая пролиферативная диабетическая ретинопатия (PDR). Двадцать пациентов в когорте 1 были рандомизированы для получения RGX-314 в дозе 2.5×1011 геномных копий на глаз (GC/глаз) по сравнению с наблюдательным контролем в соотношении 3:1. Когорта 2 будет включать 20 пациентов, рандомизированных для получения RGX-314 в увеличенном уровне дозы 5×1011 ГК/глаз по сравнению с наблюдательным контролем в соотношении 3:1. Группа 3 предназначена для оценки RGX-314 при том же уровне дозы, что и группа 2, у 20 пациентов с положительным результатом на нейтрализующие антитела (NAb). Продолжается набор в группы 2 и 3. Пациенты в этом испытании не получают профилактическую иммуносупрессивную терапию кортикостероидами до или после введения RGX-314.
По состоянию на 18 января 2022 г. сообщалось, что RGX-314 хорошо переносится в когорте 1. У двух пациентов было зарегистрировано два серьезных нежелательных явления, оба из которых не были сочтены связанными с препаратом. Среди пациентов в когорте 1, получавших RGX-314, внутриглазного воспаления не наблюдалось. Как сообщалось ранее, у одного пациента был легкий случай эписклерита, который разрешился местными кортикостероидами. Общие нежелательные явления, возникающие при лечении глаз в исследуемом глазу в течение шести месяцев, не считались связанными с лекарственными препаратами и были преимущественно легкими. К ним относятся кровоизлияния в конъюнктиву и гиперемия конъюнктивы.
Сводка данных по когорте 1 в возрасте шести месяцев
Через шесть месяцев из 15 пациентов, получавших RGX-314 в когорте 1, семь пациентов (47%) продемонстрировали двухступенчатое или большее улучшение по сравнению с исходным уровнем по Шкале тяжести диабетической ретинопатии при раннем лечении (DRSS), первичная конечная точка исследования по сравнению с нулем из пяти пациентов (0%) в контрольной группе наблюдения. Один пациент (7%), получивший дозу RGX-314, продолжает демонстрировать четырехэтапное улучшение. Процент пациентов из когорты 1, получавших RGX-314, достигших как минимум двухэтапного улучшения через шесть месяцев в глазах, получавших RGX-314 (47%), увеличился по сравнению с ранее зарегистрированными трехмесячными результатами (33%). Двухэтапное улучшение DRSS было принято FDA в качестве основной конечной точки клинических испытаний DR.
Из семи пациентов, у которых на исходном уровне был NPDR (уровень тяжести DR 47-53), 57% пациентов продемонстрировали двухступенчатое или большее улучшение по сравнению с исходным уровнем DRSS через шесть месяцев после введения RGX-314. Из восьми пациентов с ПДР (уровень тяжести ДР ≥ 61) на исходном уровне у 38% пациентов наблюдалось двухступенчатое или более выраженное улучшение через шесть месяцев после введения RGX-314.
Через шесть месяцев после введения RGX-314 пациенты группы 1 продемонстрировали стабильное среднее изменение МКОЗ на +0.3 буквы по сравнению с исходным уровнем, в то время как пять пациентов в группе наблюдения продемонстрировали стабильное среднее изменение МКОЗ на -2.0 буквы по сравнению с исходным уровнем.
