Новые данные о болезни Альцгеймера и Паркинсона

Компания Asceneuron SA сегодня объявляет о публикации рецензируемых данных в журнале ACS Chemical Neuroscience относительно ASN90, ингибитора O-GlcNAcase (OGA) и одного из его ведущих кандидатов в клинической разработке для лечения нейродегенеративных протеинопатий.

Нейродегенеративные протеинопатии, такие как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона, характеризуются внутриклеточным образованием в головном мозге нерастворимых и токсичных белковых агрегатов, таких как ассоциированный с микротрубочками белок тау и α-синуклеин соответственно, которые тесно связаны с прогрессированием заболевания. OGA является новой мишенью для лекарств при разработке лекарств для центральной нервной системы, поскольку недостаточное гликозилирование этих внутриклеточных белков связано с дисфункцией нейронов. Ингибиторы OGA предотвращают устранение внутриклеточного гликозилирования белков, тем самым останавливая снижение уровней этой посттрансляционной модификации в здоровом состоянии и предотвращая образование агрегатов токсичных белков.

В этой недавно опубликованной рецензируемой статье Asceneuron сообщает о доклиническом открытии и разработке нового низкомолекулярного ингибитора OGA ASN90 (ранее известного как ASN120290/ASN561), который уже прошел испытания в трех исследованиях фазы I на здоровых молодых и пожилых людях. . Доклинические данные показывают, что ежедневное пероральное введение ASN90 предотвращало развитие патологии тау-клубков, а также функциональных нарушений двигательного поведения и дыхания и повышало выживаемость. Еще одно важное открытие; новый для этого класса молекул; заключается в том, что ASN90 замедлял прогрессирование двигательных нарушений и уменьшал астроглиоз в часто используемой доклинической модели болезни Паркинсона.

Asceneuron в настоящее время имеет открытую заявку на исследование нового лекарственного средства (IND) в Ассоциации пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для исследования фазы 2/3 для оценки ASN90 при прогрессирующем надъядерном параличе (PSP), орфанном показании. ПНП представляет собой редкое неврологическое заболевание, которое вызывает серьезные проблемы с ходьбой, равновесием, речью, глотанием и зрением в результате накопления агрегатов тау-белка в головном мозге. Болезнь прогрессирует, и люди становятся инвалидами в течение трех-пяти лет после начала заболевания. Подсчитано, что от трех до шести человек на 100,000 XNUMX разовьется ПНП, и в настоящее время нет лекарства от этой болезни.

Дирк Бехер, главный исполнительный директор, соучредитель Asceneuron и старший автор исследования, прокомментировал: «Мы очень рады опубликовать такие ключевые обнадеживающие доклинические данные о механизме действия ASN90 и OGA. Эти результаты дают убедительное обоснование для разработки ингибиторов OGA в качестве агентов, модифицирующих заболевание, как при тауопатиях, так и при α-синуклеинопатиях, таких как болезнь Альцгеймера, ПСП и болезнь Паркинсона. Поскольку патологии тау и α-синуклеина часто сосуществуют при нейродегенеративных заболеваниях, ингибиторы OGA представляют собой уникальные мультимодальные лекарственные препараты-кандидаты для множества показаний. Мы продолжаем клиническую разработку нашего новейшего ингибитора OGA, применяемого один раз в день, ASN51, который будет вводиться пациентам с болезнью Альцгеймера в ближайшие месяцы».