Новый отчет о ночных симптомах и функционировании в дневное время у взрослых с бессонницей

Даридорексант в дозе 25 мг и 50 мг улучшал результаты сна, а даридорексант в дозе 50 мг также улучшал дневное функционирование у людей с бессонницей с благоприятным профилем безопасности. Общая частота нежелательных явлений была сопоставима между группами лечения у взрослых и пожилых людей (в возрасте 65 лет и старше) с бессонницей. Как сообщалось, даридорексант в дозе 50 мг продемонстрировал статистически значимое улучшение первичных конечных точек начала и поддержания сна, а также вторичных конечных точек общего времени сна и дневной сонливости.

Важно отметить, что испытания были первыми, в которых изучалось влияние лечения бессонницы на дневное функционирование с использованием проверенного инструмента результатов, о котором сообщают пациенты, который включает три различных домена (настороженность/познание, настроение и сонливость). Даридорексант 50 мг, который оценивался в одном из двух испытаний, продемонстрировал улучшения по сравнению с исходным уровнем во всех областях дневного функционирования с высоким уровнем согласованности.

Эммануэль Миньо, доктор медицинских наук, профессор психиатрии и поведенческих наук Стэнфордского университета и ведущий автор, прокомментировал:

«Люди с бессонницей часто жалуются на нарушение дневного функционирования. Это серьезная проблема, которую часто игнорируют при лечении бессонницы, и на самом деле многие препараты, улучшающие сон, могут нарушать дневное функционирование, когда они имеют остаточные эффекты. В этой программе мы наблюдали не только эффективность даридорексанта в отношении индукции сна, его поддержания и количества и качества сна, о которых сообщают пациенты, но, что важно, в дозе 50 мг в отношении дневного функционирования, особенно в области сонливости, что измерялось с помощью нового масштаб, IDSIQ. Участники группы, принимавшей даридорексант в дозе 50 мг, сообщали об улучшениях во многих аспектах дневного функционирования, что оценивалось с помощью этого недавно разработанного и утвержденного инструмента, оценивающего настроение, бдительность/познание и сонливость. Приятно видеть, что бессонница, наконец, рассматривается не только как ночная проблема, но и как причина дневных страданий».

Результаты эффективности и безопасности

Даридорексант в дозе 50 мг значительно улучшал начало сна, поддержание сна и, по самооценке, общее время сна в первый и третий месяцы по сравнению с плацебо. Наибольший эффект наблюдался при наибольшей дозе (50 мг), за которой следовали 25 мг, в то время как доза 10 мг не имела значительного эффекта. Во всех группах лечения пропорции стадий сна сохранялись, в отличие от данных, полученных при применении агонистов бензодиазепиновых рецепторов.

Основное внимание в исследованиях уделялось оценке влияния даридорексанта на дневное функционирование пациентов с бессонницей, что оценивалось с помощью Опросника симптомов и воздействия бессонницы в дневное время (IDSIQ). IDSIQ — это утвержденный инструмент оценки исходов, сообщаемых пациентами, специально разработанный в соответствии с рекомендациями FDA, включая данные пациентов, для измерения активности в дневное время у пациентов с бессонницей. Показатель домена сонливости IDSIQ оценивался как ключевой вторичный конечный результат как в основных исследованиях, так и в сравнениях с плацебо, включая контроль множественности. Даридорексант в дозе 50 мг продемонстрировал высокостатистически значимое улучшение дневной сонливости через 3 и 25 месяца. Показатель домена сонливости не был значительно улучшен при приеме 50 мг в любом исследовании в любой момент времени. Даридорексант в дозе 0.0005 мг также улучшал дополнительные баллы домена IDSIQ (домен бдительности/познания, домен настроения) и общий балл (значения p <50 по сравнению с плацебо без поправки на множественность). Улучшение дневного функционирования при приеме даридорексанта в дозе XNUMX мг прогрессивно увеличивалось в течение трех месяцев исследования.

Общая частота нежелательных явлений была сопоставима между группами лечения. Побочными эффектами, возникшими более чем у 5% участников, были назофарингит и головная боль. Не было дозозависимого увеличения нежелательных явлений во всем диапазоне доз, включая сонливость и падения. Кроме того, при резком прекращении лечения не наблюдалось никакой зависимости, рецидива бессонницы или эффектов отмены. Во всех группах лечения нежелательные явления, приведшие к прекращению лечения, были численно более частыми при приеме плацебо, чем даридорексанта.

Мартина Клозель, доктор медицинских наук и главный научный сотрудник Idorsia, прокомментировала:

«Эти данные, опубликованные в The Lancet Neurology, подчеркивают глубину доказательств, полученных в рамках программы разработки даридорексанта, и свойства препарата, которые, как я считаю, объясняют полученные результаты. Препарат был разработан, чтобы иметь эффективность для начала и поддержания сна в оптимально эффективных дозах, избегая при этом остаточной утренней сонливости. Этот профиль вместе с одинаковой блокадой обоих рецепторов орексина, которая может привести к подавлению хронической симпатической гиперактивности, характерной для бессонницы, может объяснить улучшение, которое мы наблюдаем в дневное время при приеме 50 мг даридорексанта».

Даридорексант при бессоннице

Бессонница характеризуется трудностями засыпания или поддержания сна и связана с дистрессом или нарушением дневного функционирования. Люди с бессонницей сообщают о широком спектре дневных жалоб, от усталости и снижения энергии до изменения настроения и когнитивных трудностей.

Бессонница связана с гиперактивной системой бодрствования.

Даридорексант, новый двойной антагонист рецепторов орексина, был разработан и разработан компанией Idorsia для лечения бессонницы. Даридорексант воздействует на чрезмерное бодрствование, характерное для бессонницы, путем блокирования активности орексина. Даридорексант специфически воздействует на систему орексина, конкурентно связываясь с обоими рецепторами, тем самым обратимо блокируя активность орексина.

Даридорексант одобрен FDA в США под торговой маркой QUVIVIQ ™ и станет доступен после внесения в список Управления по борьбе с наркотиками США в мае 2022 года.

Версия для печати, PDF и электронная почта

Новости по теме