Компания Protalix BioTherapeutics, Inc. сегодня объявила окончательные результаты клинического исследования фазы III BRIGHT по оценке пегунигалсидазы альфа (PRX 102) для потенциального лечения болезни Фабри. Результаты показывают, что лечение PRX-2 в дозе 102 мг/кг, вводимое внутривенно (в/в) каждые четыре недели, хорошо переносилось, а болезнь Фабри, оцениваемая по наклону расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и концентрации lyso-Gb3 в плазме, была стабильной.
«Мы рады поделиться окончательными данными исследования BRIGHT, важной вехи в развитии нашей клинической программы PRX-102», — сказал Дрор Башан, президент и главный исполнительный директор Protalix. «Доступность этих данных для рассмотрения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, Европейским агентством по лекарственным средствам и другими регулирующими органами является еще одним шагом вперед к ожидаемому одобрению PRX-102 в качестве потенциально хорошей альтернативы для взрослых пациентов с Фабри как в обычной дозе 1 мг, \кг каждые две недели, а также режим 2 мг\кг каждые четыре недели».
PRX-102 представляет собой продукт-кандидат рекомбинантной, пегилированной, сшитой α-галактозидазы А, экспрессируемой в растительных клетках. Клиническое исследование фазы III BRIGHT (NCT03180840) представляло собой многоцентровое, многонациональное открытое исследование с переключением, предназначенное для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики лечения PRX-2 в дозе 102 мг/кг, вводимого каждые четыре недели в течение 52 недель. всего 14 инфузий). В исследование были включены 30 взрослых пациентов с болезнью Фабри (24 мужчины и 6 женщин) со средним (SD) возрастом 40.5 (11.3) лет в диапазоне от 19 до 58 лет, которые ранее получали одобренную заместительную ферментную терапию (ФЗТ) в течение не менее три года на стабильной дозе, вводимой каждые две недели (агалсидаза альфа – Replagal® или агалсидаза бета – Fabrazyme®). Наиболее частыми симптомами болезни Фабри на исходном уровне были акропарестезии, непереносимость жары, ангиокератомы и гипогидроз.
Все пациенты, участвовавшие в исследовании, получили как минимум одну дозу PRX-102, и 29 пациентов завершили исследование. Из этих 29 пациентов 28 получали предполагаемый режим 2 мг/кг PRX-102 каждые четыре недели на протяжении всего исследования, в то время как один пациент был переведен на 1 мг/кг PRX-102 каждые две недели по протоколу на 11-й инфузии. . Один пациент выбыл из исследования после первой инфузии из-за дорожно-транспортного происшествия.
Первые инфузии PRX-102 проводились в контролируемых условиях в исследовательском центре. Основываясь на заранее определенных критериях в протоколе исследования, пациенты могли получать свои инфузии PRX-102 в домашних условиях после того, как исследователь и медицинский наблюдатель спонсора согласились, что это безопасно.
В целом, 33 из 182 нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), зарегистрированных у девяти (30.0%) пациентов, считались связанными с лечением; все они были легкой или средней степени тяжести, и большинство из них разрешились в конце исследования. Не было серьезных или тяжелых TEAE, связанных с лечением, и ни одно TEAE не привело к смерти или исключению из исследования. Из TEAE, связанных с лечением, 27 были инфузионными реакциями (IRR), а остальные представляли собой единичные случаи диареи, эритемы, утомляемости, гриппоподобного заболевания, повышенного соотношения белок/креатинин в моче и положительный результат мочи на лейкоциты. О 27 ИР сообщалось у пяти (16.7%) пациентов, все мужчины. Все ИР возникали во время инфузии или в течение двух часов после инфузии; никаких событий не было зарегистрировано между двумя и 24 часами после инфузии. Ни у одного из пациентов без антилекарственных антител (ADA) при скрининге не развились вызванные лечением ADA после перехода на лечение PRX-102.
Показатели результатов исследования показывают, что концентрации lyso Gb3 в плазме оставались стабильными во время исследования со средним изменением (±SE) 3.01 нМ (0.94) от исходного уровня (19.36 нМ ± 3.35) до 52-й недели (22.23 ± 3.60 нМ). Средние абсолютные значения рСКФ оставались стабильными в течение 52-недельного периода лечения со средним изменением по сравнению с исходным уровнем 1.27 мл/мин/1.73 м2 (1.39). Средняя (SE) крутизна рСКФ в конце исследования для всей популяции составила 2.92 (1.05) мл/мин/1.73 м2/год, что указывает на стабильность.
«Мы рады объявить окончательные результаты клинического исследования BRIGHT Phase III и хотели бы поблагодарить исследователей, пациентов с болезнью Фабри и их семьи, которые посвятили свое время и усилия этому важному исследованию», — сказал Джакомо Кьези, глава Chiesi. Глобальные редкие заболевания. «Основываясь на этих данных и дополнительных клинических исследованиях, мы считаем, что PRX-102 может быть важным новым вариантом лечения для пациентов, которые в настоящее время получают инфузии ФЗТ каждые две недели, и мы с нетерпением ожидаем продвижения нашей работы по всему миру для получения разрешений регулирующих органов в качестве как можно быстрее и предоставить доступ к сообществу, занимающемуся болезнью Фабри».