Обновленные результаты клинических испытаний по лечению болезни Фабри

ДЕРЖАТЬ FreeRelease 5 | eTurboNews | ЭТН
Аватар Линды Хонхольц
Написано Линда Хонхольц

Компания Protalix BioTherapeutics, Inc. сегодня объявила окончательные результаты клинического исследования фазы III BRIGHT по оценке пегунигалсидазы альфа (PRX 102) для потенциального лечения болезни Фабри. Результаты показывают, что лечение PRX-2 в дозе 102 мг/кг, вводимое внутривенно (в/в) каждые четыре недели, хорошо переносилось, а болезнь Фабри, оцениваемая по наклону расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и концентрации lyso-Gb3 в плазме, была стабильной.  

«Мы рады поделиться окончательными данными исследования BRIGHT, важной вехи в развитии нашей клинической программы PRX-102», — сказал Дрор Башан, президент и главный исполнительный директор Protalix. «Доступность этих данных для рассмотрения Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США, Европейским агентством по лекарственным средствам и другими регулирующими органами является еще одним шагом вперед к ожидаемому одобрению PRX-102 в качестве потенциально хорошей альтернативы для взрослых пациентов с Фабри как в обычной дозе 1 мг, \кг каждые две недели, а также режим 2 мг\кг каждые четыре недели».

PRX-102 представляет собой продукт-кандидат рекомбинантной, пегилированной, сшитой α-галактозидазы А, экспрессируемой в растительных клетках. Клиническое исследование фазы III BRIGHT (NCT03180840) представляло собой многоцентровое, многонациональное открытое исследование с переключением, предназначенное для оценки безопасности, эффективности и фармакокинетики лечения PRX-2 в дозе 102 мг/кг, вводимого каждые четыре недели в течение 52 недель. всего 14 инфузий). В исследование были включены 30 взрослых пациентов с болезнью Фабри (24 мужчины и 6 женщин) со средним (SD) возрастом 40.5 (11.3) лет в диапазоне от 19 до 58 лет, которые ранее получали одобренную заместительную ферментную терапию (ФЗТ) в течение не менее три года на стабильной дозе, вводимой каждые две недели (агалсидаза альфа – Replagal® или агалсидаза бета – Fabrazyme®). Наиболее частыми симптомами болезни Фабри на исходном уровне были акропарестезии, непереносимость жары, ангиокератомы и гипогидроз.

Все пациенты, участвовавшие в исследовании, получили как минимум одну дозу PRX-102, и 29 пациентов завершили исследование. Из этих 29 пациентов 28 получали предполагаемый режим 2 мг/кг PRX-102 каждые четыре недели на протяжении всего исследования, в то время как один пациент был переведен на 1 мг/кг PRX-102 каждые две недели по протоколу на 11-й инфузии. . Один пациент выбыл из исследования после первой инфузии из-за дорожно-транспортного происшествия.

Первые инфузии PRX-102 проводились в контролируемых условиях в исследовательском центре. Основываясь на заранее определенных критериях в протоколе исследования, пациенты могли получать свои инфузии PRX-102 в домашних условиях после того, как исследователь и медицинский наблюдатель спонсора согласились, что это безопасно.

В целом, 33 из 182 нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), зарегистрированных у девяти (30.0%) пациентов, считались связанными с лечением; все они были легкой или средней степени тяжести, и большинство из них разрешились в конце исследования. Не было серьезных или тяжелых TEAE, связанных с лечением, и ни одно TEAE не привело к смерти или исключению из исследования. Из TEAE, связанных с лечением, 27 были инфузионными реакциями (IRR), а остальные представляли собой единичные случаи диареи, эритемы, утомляемости, гриппоподобного заболевания, повышенного соотношения белок/креатинин в моче и положительный результат мочи на лейкоциты. О 27 ИР сообщалось у пяти (16.7%) пациентов, все мужчины. Все ИР возникали во время инфузии или в течение двух часов после инфузии; никаких событий не было зарегистрировано между двумя и 24 часами после инфузии. Ни у одного из пациентов без антилекарственных антител (ADA) при скрининге не развились вызванные лечением ADA после перехода на лечение PRX-102.

Показатели результатов исследования показывают, что концентрации lyso Gb3 в плазме оставались стабильными во время исследования со средним изменением (±SE) 3.01 нМ (0.94) от исходного уровня (19.36 нМ ± 3.35) до 52-й недели (22.23 ± 3.60 нМ). Средние абсолютные значения рСКФ оставались стабильными в течение 52-недельного периода лечения со средним изменением по сравнению с исходным уровнем 1.27 мл/мин/1.73 м2 (1.39). Средняя (SE) крутизна рСКФ в конце исследования для всей популяции составила 2.92 (1.05) мл/мин/1.73 м2/год, что указывает на стабильность.

«Мы рады объявить окончательные результаты клинического исследования BRIGHT Phase III и хотели бы поблагодарить исследователей, пациентов с болезнью Фабри и их семьи, которые посвятили свое время и усилия этому важному исследованию», — сказал Джакомо Кьези, глава Chiesi. Глобальные редкие заболевания. «Основываясь на этих данных и дополнительных клинических исследованиях, мы считаем, что PRX-102 может быть важным новым вариантом лечения для пациентов, которые в настоящее время получают инфузии ФЗТ каждые две недели, и мы с нетерпением ожидаем продвижения нашей работы по всему миру для получения разрешений регулирующих органов в качестве как можно быстрее и предоставить доступ к сообществу, занимающемуся болезнью Фабри».

Об авторе

Аватар Линды Хонхольц

Линда Хонхольц

Главный редактор для eTurboNews в штаб-квартире eTN.

Подписаться
Уведомление о
гость
0 Комментарии
Встроенные отзывы
Посмотреть все комментарии
0
Буду рад вашим мыслям, пожалуйста, прокомментируйте.x
Поделиться с...