Результаты показывают, что TriKE, нацеленный на мезотелин, может работать наряду с текущими стандартами лечения и приносить пользу даже в гипоксической среде солидной опухоли.
GT Biopharma, Inc., компания, занимающаяся клинической стадией иммуноонкологии, занимающаяся разработкой инновационных терапевтических средств на основе запатентованного триспецифического активатора клеток естественных киллеров (NK), платформы белковой биологической технологии TriKE®, представила доклинические данные, демонстрирующие ее новый TriKE, управляющий NK. клеточная иммунотерапия против немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) в микроокружении гипоксической солидной опухоли на Конгрессе ESMO по целевой противоопухолевой терапии (TAT).
Грегори Берк, доктор медицинских наук, президент отдела исследований и разработок компании и главный медицинский директор, отметил: «Эти доклинические данные свидетельствуют о том, что, несмотря на разницу в циркулирующих иммунных клетках у пациентов с НМРЛ стадии IVB, TriKE, нацеленный на мезотелин, может работать наряду с текущими стандартами лечения и приносят пользу даже в гипоксической среде солидной опухоли, что заслуживает дальнейшего изучения этого нового целевого TriKE».
Управление иммунотерапией NK-клетками против НМРЛ в контексте гипоксии с использованием Tri-specific Killer Engager (TriKE®)
Исходная информация. В настоящее время в клинике проходят испытания триспецифические активаторы-киллеры (TriKE®) для лечения лейкемии и лимфомы. Эти TriKE перекрестно связывают CD16/FcγRIII и опухолевый антиген на NK-клетках, что приводит к цитотоксичности, в то время как IL15 обеспечивает сигналы выживания и пролиферации NK-клеток. Мезотелин (MSLN) в настоящее время является опухолевым антигеном, на который нацелены различные виды рака, включая НМРЛ. Текущее исследование, проведенное лабораторией доктора Джеффа Миллера в Университете Миннесоты, оценивало, может ли TriKE, нацеленный на MSLN, вызывать цитотоксичность по отношению к клеткам НМРЛ на всех стадиях заболевания в условиях гипоксии, что является проблемой в микроокружении опухоли НМРЛ.
Дизайн и анализ исследования. Использование мононуклеарных клеток периферической крови (PBMC), собранных у пациентов с НМРЛ, (1) до того, как пациенты начали стандартное лечение, (2) после первоначального лечения и (3) при прогрессировании заболевания, где это применимо. В ходе исследования PBMC пациента заражали клеточной линией НМРЛ (NCI-H460) в течение 5 часов в присутствии монензина и брефельдина А, измеряя дегрануляцию (CD107a) и продукцию цитокинов (IFNγ) с помощью проточной цитометрии (живые, одиночные клетки CD56+/CD3-). ). По сравнению с одними NK-клетками (NT); NK-клетки отдельно с лекарственным средством («TriKE»); или NK-клетки только с опухолью.
Итоги
NSLC имеют измененные NK-клетки. Дифференциальный анализ иммунных субпопуляций в группах пациентов с ранней или поздней стадией был выполнен с использованием программного обеспечения Astrolabe Diagnostics. TriKE был способен индуцировать значительную (p<0.0001) активность против клеток H460 в обеих группах. Анализ выявил большее количество CD56+/CD16+ NK-клеток и меньшее количество CD33+/CD14-миелоидных клеток у пациентов с ранней стадией по сравнению с пациентами с поздней стадией до начала лечения. Отсутствие CD16, который вызывает цитотоксичность, и обилие миелоидных клеток, которые могут подавлять функцию NK-клеток, позволяют предположить, что пациенты с НМРЛ на поздних стадиях могут по-разному реагировать на биологические препараты, направленные на цитотоксичность NK-клеток.
TriKE, нацеленный на мезотелин, стимулирует функцию NK-клеток независимо от стадии заболевания и на всех этапах лечения: в то время как гипоксия ухудшает цитотоксичность NK-клеток, TriKE, нацеленный на MSLN, повышает цитотоксичность NK-клеток в клетках рака легких (H460) после воздействия гипоксии в течение 7 дней. , во время воздействия гипоксии и в самом анализе. Данные показали, что TriKE индуцировал дегрануляцию и продукцию цитокинов в NK-клетках пациентов в присутствии опухолевых клеток (H460) на всех этапах лечения (до лечения, после начального лечения и при прогрессировании).
Заключение. Эти доклинические данные свидетельствуют о том, что, несмотря на разницу в циркулирующих иммунных клетках у пациентов с НМРЛ стадии IVB, TriKE, нацеленный на мезотелин, может работать наряду с текущими стандартами лечения и приносить пользу даже в гипоксической среде солидной опухоли.
ЧТО ВЫНУТЬ ИЗ ЭТОЙ СТАТЬИ:
- , the Company’s President of R&D and Chief Medical Officer noted, “This pre-clinical evidence suggests, despite the difference in circulating immune cells of Stage IVB NSCLC patients, a mesothelin-targeted TriKE can work alongside current standard of care and provide benefit even in the hypoxic environment of a solid tumor, meriting further investigation of this novel, targeted TriKE.
- Jeff Miller’s laboratory, University of Minnesota, evaluated whether a MSLN-targeted TriKE could drive cytotoxicity towards NSCLC cells at all stages of disease in the presence of hypoxia, a challenge in the NSCLC tumor microenvironment.
- The data demonstrated that TriKE induced degranulation and cytokine production in patient NK cells when in the presence of tumor cells (H460) at all stages of treatment (before treatment, after initial treatment and at progression).
