Нажмите здесь, чтобы показать ВАШИ баннеры на этой странице и платить только за успех

Проводные новости

Новое лечение аутизма и эпилепсии

Написано редактор

Дети с синдромом Драве, тяжелой формой эпилепсии, которая начинается в младенчестве, испытывают припадки, как правило, на протяжении всей жизни. Они подвержены высокому риску внезапной неожиданной смерти от эпилепсии (SUDEP), а также могут развиться умственная отсталость и аутизм. Доступные методы лечения обычно не могут улучшить эти симптомы.

Теперь группа ученых из Института Гладстона во главе с Леннартом Маке, доктором медицины, сообщает о новых результатах в журнале Science Translational Medicine, которые могут помочь в разработке более эффективных терапевтических стратегий для синдрома Драве и связанных с ним состояний.

Исследователи ранее обнаружили на мышиной модели синдрома Драве, что генетическое удаление белка тау из всего тела во время эмбрионального развития уменьшает эпилепсию, SUDEP и поведение, подобное аутизму. В новом исследовании они определяют ключевой тип клеток мозга, в котором уровень тау должен быть снижен, чтобы избежать этих проблем. Они также показывают, что снижение тау все еще эффективно у мышей, когда вмешательство откладывается до их рождения.

«Наши результаты дают новое представление о клеточных механизмах, с помощью которых снижение уровня тау предотвращает аномальное перевозбуждение в мозгу», — говорит Маке, директор Института неврологических заболеваний Гладстона. «Они также обнадеживают с терапевтической точки зрения, поскольку у людей начало лечения после рождения все еще более осуществимо, чем лечение эмбрионов в утробе матери».

Тау является многообещающей терапевтической мишенью не только при синдроме Драве, но и при ряде других состояний, включая различные типы эпилепсии и некоторые формы аутизма, а также болезнь Альцгеймера и связанные с ней нейродегенеративные расстройства.

Выявление ключевых клеток мозга

Хорошо функционирующий мозг зависит от правильного баланса между активностью возбуждающих и тормозных нейронов — первые стимулируют активность других нейронов, а вторые подавляют ее. Синдром Драве вызывает дисбаланс между этими типами клеток, что приводит к аномально высокой и синхронизированной активности в сетях мозга, что может проявляться в виде судорог и других симптомов.

Маке и его коллеги недавно показали, что удаление тау из всего мозга изменяет активность как возбуждающих, так и тормозных нейронов, хотя и по-разному. Настоящее исследование было направлено на то, чтобы определить, является ли более важным снижение уровня тау в возбуждающих или тормозных нейронах.

С этой целью ученые использовали генетические инструменты для избирательного устранения тау из одного или другого типа клеток в модели мыши Драве. Они обнаружили, что удаление тау-белка из возбуждающих нейронов уменьшало проявления болезни, тогда как удаление тау-белка из тормозных нейронов — нет.

«Это означает, что производство тау-белка в возбуждающих нейронах создает основу для возникновения всех этих аномалий, включая аутистическое поведение, эпилепсию и внезапную неожиданную смерть», — говорит Маке, который также является заслуженным профессором нейробиологии имени Джозефа Б. Мартина и профессором нейробиологии. неврологии в Калифорнийском университете в Сан-Франциско.

Начало лечения после рождения

Хотя генетические подходы, которые ученые использовали для удаления тау из определенных типов клеток, эффективны и точны, их пока нелегко использовать в качестве терапевтического воздействия на людей. Итак, команда обратилась к более практичному варианту: глобальное снижение уровня тау в мозге с помощью фрагментов ДНК, известных как антисмысловые олигонуклеотиды или АСО. Ученые вводили анти-тау-АСО в мозг мышей через 10 дней после рождения и обнаружили, что большинство симптомов синдрома Драве исчезло через 4 месяца.

«Мы наблюдали сильное снижение СВС-ВП, судорожной активности и повторяющегося поведения», — говорит Эрик Шао, доктор философии, ученый из лаборатории Маке и первый автор исследования.

Кроме того, лечение АСО не имело явных побочных эффектов.

«Мы в восторге от этих результатов, тем более, что другой ASO против тау уже прошел фазу I клинических испытаний у людей с болезнью Альцгеймера», — говорит Маке. «Было бы полезно рассмотреть эту стратегию также при синдроме Драве и связанных с ним состояниях. Однако определение оптимального времени для начала лечения будет иметь ключевое значение, поскольку окно возможностей может быть довольно узким».

Хотя болезнь Альцгеймера, эпилепсия и аутизм имеют разные причины, все они, по-видимому, связаны с аномально высоким соотношением между возбуждающей и тормозной активностью нейронов, и эту аномалию потенциально можно устранить с помощью терапии, снижающей уровень тау-белка.

Тем не менее, лечение, основанное на АСО против тау-белка, будет включать повторные спинномозговые пункции, процедуры, которую большинство людей предпочло бы избежать. Поэтому Mucke сотрудничает с Takeda Pharmaceuticals для разработки небольших молекул, которые могут снижать уровень тау в мозге при приеме в виде таблеток.

Новости по теме

Об авторе

редактор

Главным редактором eTurboNew является Линда Хонхольц. Она базируется в штаб-квартире eTN в Гонолулу, Гавайи.

Оставьте комментарий

Поделиться с...